Река Лена протекает по территории Восточной Сибири, которая отличается слабой заселённостью. На реке есть населённые пункты. Среди них 6 городов:
- Усть-Кут;
 - Якутск;
 - Ленск;
 - Покровск;
 - Олёкминск;
 - Киренск.
 
На месте первого возникновения Якутска сейчас населённый пункт Соттинцы. Посёлок Жиганск также расположен на берегу реки.